作者：刘佳
医院药学部
来源：药评中心
水肿为组织间隙过量的体液潴留，通常指皮肤及皮下组织液体潴留。水肿可表现为局部性或全身性。水肿来源分为心源性水肿、肾源性水肿、肝源性水肿、营养不良性水肿、粘液性水肿、特发性水肿、药源性水肿、老年性水肿等。而药源性水肿是药品常见的不良反应之一，是指临床上应用某些药物而引起的体液平衡紊乱,体液潴留于组织间隙而出现全身或局部肿胀。
一、药源性水肿
1、药源性水肿可分为轻、中、重度水肿。轻度水肿仅见于眼睑、眶下软组织，胫骨前、踝部的皮下组织，指压后可见组织轻度凹陷，体重可增加5%左右。中度水肿表现为全身疏松组织均有可见性水肿，指压后可出现明显的或较深的组织凹陷，平复缓慢。重度水肿表现为全身组织严重水肿，身体低垂部皮肤紧张发亮，甚至可有体液渗出，有时可伴有胸腔、腹腔、鞘膜腔积液。
2、临床上药源性水肿并不少见，部分药品可扩张血管平滑肌，使血管通透性增强；或引起水、钠潴留，致下肢水肿。其特点是水肿在用药后发生，停药后不久消失。
3、使用肾上腺皮质激素，睾丸酮，雄性激素，胰岛素，硫脲，甘草等药物，可导致脸，手，足出现浮肿，停药后浮肿会逐渐消退。
二、易诱发药物性水肿的药物
药物类型
代表药物
不良反应表现
水肿形成机制
利尿药
呋塞米
加重特发性水肿
呋塞米的强效利尿作用，使电解质和水的排出增加，长期使用可引起血钠代谢紊乱，导致等渗水过多而产生水肿。有些特发性水肿的患者，较长时间应用呋塞米反而会使水肿加重，因这类病人的肾素－血管紧张素－醛固酮系统反应性增强，醛固酮增多，远曲小管和集合管重吸收增多，而呋塞米可加重这种作用，从而导致药源性水肿。
糖皮质激素类药物
强的松、氢化可的松、地塞米松等
颜面及下肢,为轻度凹陷性浮肿,亦可表现为全身性水肿、向心性水肿性的肥胖
长期应用会产生盐皮质激素样作用，使肾小管对Na+的重吸收增多，K+、H+分泌增多，造成水钠潴留、碱中毒、细胞外液增加，进而导致高血压与水肿。如果长期大剂量应用糖皮质激素类药物，还会引起向心性水肿性的肥胖。
胰岛素
胰岛素
水肿多在开始用药的阶段，水肿轻者仅局限于下肢，重者可波及全身，这种水肿多在数天内消退。
①Na+潴留而诱发的水肿。
②毛细血管通透性增强造成的水肿。
胰岛素增敏剂
罗格列酮、比格列酮
轻至中度外周性水肿，多数伴体重增加
合用磺酰脲类或二甲双胍时不良反应症状显著增加，在与胰岛素合用或有心脏疾病的患者中发生率最高。
非甾体抗炎药
吲哚美辛、保泰松
四肢水肿、血管神经性水肿、黏膜水肿等变态反应
通过抑制COX活性，干扰前列腺素(PG)的生物合成发挥作用。肾脏中的PG水盐代谢有关，药物致PG分泌不足可使肾血流量减少，肾小球滤过率下降，钠重吸收亢进而引发水肿。
性激素
雌激素、雄激素
会阴水肿、下肢轻度凹陷性水肿
雌激素使肝脏合成血管紧张素原增加，肾素-血管紧张素-醛固酮活性增强，还可直接作用于肾脏使肾小球滤过率降低、肾小管钠重吸收增加而引发水肿。雄激素可致水、钠、钙、磷潴留。
口服避孕药及蛋白同化剂
苯丙酸诺龙
会阴水肿、下肢轻度凹陷性水肿
口服避孕药中含有的雌激素、蛋白同化剂如苯丙酸诺龙均具有弱雄激素样作用，均可引发水肿。
钙拮抗药
硝苯地平、尼群地平等
以膝关节以下凹陷性水肿为特点，为早晨轻、午后重，常见于双踝部，少数可发生在面部或其他部位
引起的毛细血管前血管扩张，导致血管内外渗透压改变而造成血浆中蛋白质等物质溢出，这些物质充斥与细胞间质内导致水肿的发生
抗肿瘤药
伊马替尼
周围水肿、全身浮肿
水潴留
β-受体阻滞剂
普萘洛尔
水肿
心排出量、肾血流量、肾小球滤过率降低,肾素、醛固酮分泌增多，导致水钠潴留
α-肾上腺素能阻滞剂
哌唑嗪
水肿
引起体液潴留
直接性血管扩张剂
肼苯哒嗪、米诺地尔
水肿
引起体液潴留
血管紧张素受体拮抗药
缬沙坦
引发下肢水肿发生率较低,但也可引发血管性水肿
引起体液潴留
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
卡托普利
引发下肢水肿发生率较低，但也可引发血管性水肿
引起体液潴留
治疗精神病药
氯丙嗪
水肿
使体内排钠减少，导致水肿
抗生素
青霉素、链霉素、头孢菌素类抗生素
血管神经性水肿
引起变态反应而引发血清病或血管神经性水肿
中草药
甘草
水肿
甘草中含有的甘草甜素和甘草次酸等有效成分具有肾上腺皮质激素样作用而引发水肿
三、药源性水肿的救治措施
1、对水肿者应进行肾功能检查，包括尿素氮、血肌酐、超声波检查肾脏大小、肾皮质的厚度或有效肾血流量、24h尿量、肾小球过滤率等，如检测正常的话，就应积极找寻其他可能的原因。确认系由药品所引起的水肿，一旦明确诊断，均应首先停药，轻度水肿多在停药后自行消退。
2、针对水肿，限制钠盐摄入是治疗水肿的基本措施。若水肿明显可应用小剂量的利尿剂。
3、对于易引起钠水潴留的药物，应慎用于心力衰竭、肝功能不良及肾脏病变的患者，以免引起水肿或加重心力衰竭。
4、药物损害心、肺、肾、肝所致的水肿，除停药并应用利尿剂外，应给予相应措施以改善脏器功能，消除水肿。
5、饮食宜清淡易消化，忌食生冷，肥腻及海腥等发物。浮肿尿少期，可给无盐饮食，肿消后，给予低盐饮食。脾虚湿困者，给予健脾利湿类食物。
四、急性喉头水肿
1、静脉滴注抗菌药物、奥沙利铂、中药注射剂（七叶皂苷钠、穿琥宁、鱼腥草注射液）等用药后出现急性喉头水肿是严重的药物不良反应，这种不良反应发病急，短时间内窒息，如果抢救不及时是很危险的，医院外用药更要警惕。
2、中药制剂大多成分复杂，在临床应用过程中易发生不良反应，有的药物作用特点是起效慢、疗程长，容易引起麻弊大意，随着用药次数增多，不良反应逐渐显现，往往患者在首次用药后，稍见疗效，无不适感，认为所用药物安全，医院自行静注，这样做非常危险。因此，中药制剂输液中要特别注意观查，一旦发现稍有不适，立即停药，视患者的情况,采取适当治疗方法。建议该患者以后再不用此药。
3、对使用前需要做皮试的药物，应详细询问患者用药史、用药过敏史、家族过敏史以及食物过敏史，仔细观察敏感试验，输液结束后观察半个小时以上，确定没有任何异常，医院。对以前有过敏史，而此次皮试阴性者用药应格外注意。医院内进行，输液过程中患者本人、陪护家属、医务人员应时刻警惕患者的微小变化，输液结束后，留院观察30min，发现不良反应，应及时迅速停药并组织救治。
4、每位患者各体差易大，本身过敏性体质、发病时身体虚弱、免疫力低下、身体情况复杂，药物生产厂家不同、药物生产批号不同等等因素有关，总之原因比较复杂，有的不良反应现象属于个例，但是一旦发生十分危险，后果非常严重。
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